{"id":222684,"date":"2026-07-27T22:02:52","date_gmt":"2026-07-28T02:02:52","guid":{"rendered":"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/?p=222684"},"modified":"2026-07-27T22:02:52","modified_gmt":"2026-07-28T02:02:52","slug":"frente-al-cancer-digestivo-las-opiniones-de-juan-carlos-meneu-diaz-sobre-el-avance-de-la-inmunoterapia-celular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/frente-al-cancer-digestivo-las-opiniones-de-juan-carlos-meneu-diaz-sobre-el-avance-de-la-inmunoterapia-celular\/","title":{"rendered":"Frente al c\u00e1ncer digestivo, las opiniones de Juan Carlos Meneu D\u00edaz sobre el avance de la inmunoterapia celular"},"content":{"rendered":"

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La inmunoterapia se ha consolidado como el cuarto pilar terap\u00e9utico frente al c\u00e1ncer, junto a la cirug\u00eda, la radioterapia y la quimioterapia. En este contexto de aceleraci\u00f3n cl\u00ednica, las opiniones del\u00a0Dr Juan Carlos Meneu<\/strong><\/a>, Catedr\u00e1tico de Cirug\u00eda en la\u00a0Universidad Europea<\/strong>, cirujano hepatobiliopancre\u00e1tico y coordinador de la\u00a0C\u00e1tedra de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Oncocir<\/strong>\u00a0(CIMO), aportan una lectura ordenada de las modalidades disponibles, los obst\u00e1culos t\u00e9cnicos que condicionan la eficacia y las l\u00edneas de investigaci\u00f3n abiertas en centros como el\u00a0Hospital Universitario Ruber Juan Bravo<\/strong>\u00a0del\u00a0Grupo Quir\u00f3nsalud<\/strong>\u00a0y la\u00a0Universidad Europea de Madrid<\/strong>. Junto a su equipo de colaboradores, est\u00e1 analizando la frontera entre la cirug\u00eda oncol\u00f3gica y las\u00a0terapias biol\u00f3gicas\u00a0<\/a>de nueva generaci\u00f3n.<\/p>\n

Las opiniones de\u00a0Juan Carlos Meneu<\/strong>\u00a0sobre la\u00a0inmunoterapia celular<\/strong>, han suscitado el debate profesional a medida que la terapia CAR-T ha demostrado utilidad en neoplasias hematol\u00f3gicas. Por ello\u00a0Meneu Diaz<\/strong>\u00a0y su equipo, afrontan ahora el reto de trasladar los resultados obtenidos en neoplasias hematol\u00f3gicas, a los tumores s\u00f3lidos del aparato digestivo. Desgranan sus opiniones sobre los tres tipos principales de terapia celular con c\u00e9lulas T aut\u00f3logas, sobre los cinco frentes que limitan el desarrollo de las CAR-T en el aparato digestivo, desarrolla las opciones de la administraci\u00f3n locorregional mediante la cirug\u00eda y especif\u00edca el proyecto de investigaci\u00f3n que\u00a0CIMO<\/strong>\u00a0promueve en el\u00a0Hospital Universitario Ruber Juan Bravo<\/strong>\u00a0y en la\u00a0Universidad Europea<\/strong><\/p>\n

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Doctor Juan Carlos Meneu D\u00edaz<\/strong>, seg\u00fan sus opiniones, \u00bfqu\u00e9 papel ocupa la inmunoterapia celular dentro del tratamiento del c\u00e1ncer?<\/h2>\n

La inmunoterapia se ha consolidado como el cuarto pilar terap\u00e9utico frente al c\u00e1ncer. Dentro de ese conjunto conviven dos grandes v\u00edas, los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICI) y la terapia celular adoptiva (ACT), que utiliza c\u00e9lulas como agente terap\u00e9utico. La diferencia clave es que la c\u00e9lula puede detectar la enfermedad y responder de forma din\u00e1mica, algo que los f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a o los anticuerpos no hacen por s\u00ed solos. El avance cl\u00ednico m\u00e1s contundente hasta ahora se ha visto en neoplasias hematol\u00f3gicas y el desaf\u00edo pendiente son los tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n

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\u00bfQu\u00e9 modalidades de terapia celular con c\u00e9lulas T aut\u00f3logas se aplican en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica?<\/h2>\n

Manejamos tres l\u00edneas principales. La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) expande una poblaci\u00f3n heterog\u00e9nea de c\u00e9lulas T end\u00f3genas obtenidas del propio tumor. La\u00a0FDA<\/strong>\u00a0la aprob\u00f3 en febrero de 2024 para melanoma avanzado y funciona especialmente bien en los llamados tumores calientes, con microambiente rico en TIL. La terapia TCR-T amplifica c\u00e9lulas T con receptores modificados gen\u00e9ticamente para reconocer ant\u00edgenos concretos. Y la terapia CAR-T utiliza c\u00e9lulas T equipadas con receptores sint\u00e9ticos que identifican ant\u00edgenos espec\u00edficos de la c\u00e9lula cancerosa. Cada modalidad se ajusta a un escenario cl\u00ednico distinto.<\/p>\n

Doctor Meneu<\/strong>, \u00bfpor qu\u00e9 la aplicaci\u00f3n de CAR-T en tumores digestivos resulta m\u00e1s compleja que en los hematol\u00f3gicos?<\/h2>\n

Hay cinco frentes abiertos de manera simult\u00e1nea. El primero tiene que ver con la dificultad de encontrar un ant\u00edgeno tumoral que no aparezca en tejido sano, lo que abre la puerta a toxicidad on-target\/off-tumor. A ese obst\u00e1culo se suma el microambiente tumoral inmunosupresor, capaz de secretar citoquinas como el TGF-? y favorecer c\u00e9lulas reguladoras Tregs y MDSCs. Otra dificultad relevante afecta a la infiltraci\u00f3n de la CAR-T, condicionada por la matriz extracelular densa y una vascularizaci\u00f3n anormal. La cuarta barrera nace de la heterogeneidad interna del tumor, ya que algunas c\u00e9lulas no expresan el ant\u00edgeno objetivo y escapan al tratamiento. En \u00faltimo lugar aparece el agotamiento progresivo de las c\u00e9lulas T por estimulaci\u00f3n cr\u00f3nica y por se\u00f1ales inhibitorias como PD-1 o CTLA-4.<\/p>\n

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\u00bfQu\u00e9 efectos adversos conviene vigilar cuando se administra CAR-T?<\/h2>\n

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Los dos efectos adversos caracter\u00edsticos son el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas (CRS) y la neurotoxicidad asociada (CANS). Ambos aparecen con m\u00e1s frecuencia en tumores hematol\u00f3gicos, aunque tambi\u00e9n se detectan en tumores s\u00f3lidos. El manejo hospitalario exige protocolos espec\u00edficos, seguimiento estrecho durante los primeros d\u00edas y equipos multidisciplinares preparados para intervenir de forma inmediata. La experiencia acumulada en tumores hematol\u00f3gicos ha permitido estandarizar el manejo, y ese aprendizaje se est\u00e1 trasladando ahora a los ensayos que trabajan con tumores digestivos.<\/p>\n

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\u00bfQue volumen de investigaci\u00f3n cl\u00ednica y qu\u00e9 tasas de respuesta se est\u00e1n viendo en CAR-T frente a tumores digestivos?<\/h2>\n

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Seg\u00fan los datos disponibles en\u00a0ClinicalTrials.gov<\/strong>, hay 405 ensayos cl\u00ednicos activos con c\u00e9lulas CAR-T dirigidos a tumores s\u00f3lidos, la mayor\u00eda en fases iniciales. Un buen n\u00famero se concentra en c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y tumores digestivos, precisamente los que arrastran una mortalidad m\u00e1s elevada y suelen debutar en estadios avanzados. Un metaan\u00e1lisis reciente sit\u00faa la tasa de respuesta funcional de la CAR-T en tumores s\u00f3lidos en torno al 9 %, cifra comparable a la de los ICI (5-10 %) y por debajo de los conjugados f\u00e1rmaco-anticuerpo tipo trastuzumab-deruxtecan (40 % en HER2 positivo). En c\u00e1ncer hepatobiliar y de p\u00e1ncreas, la respuesta ronda el 11 %.<\/p>\n

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\u00bfqu\u00e9 aporta la administraci\u00f3n locorregional frente a la v\u00eda sist\u00e9mica cl\u00e1sica?<\/h2>\n
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Aqu\u00ed entra en juego el cirujano como pieza activa del proceso. La administraci\u00f3n locorregional busca sortear dos problemas, el tr\u00e1fico deficiente de c\u00e9lulas T y la escasa penetraci\u00f3n tumoral. La v\u00eda intraarterial hep\u00e1tica, la infusi\u00f3n intratumoral o el uso de reservorios tipo Ommaya\/Rickham en tumores del sistema nervioso central permiten depositar un n\u00famero mayor de c\u00e9lulas CAR-T directamente en el tumor, reduciendo la toxicidad sist\u00e9mica. Los estudios de fase I publicados apuntan a que el procedimiento es seguro y factible, con margen amplio de desarrollo en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n

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\u00bfQu\u00e9 estrategias est\u00e1n mejorando la eficacia de la CAR-T en tumores digestivos?<\/h2>\n

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Trabajamos en dos direcciones. La primera es la CAR-T combinada, donde el bloqueo del VEGF normaliza los vasos tumorales, mejora la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T y podr\u00eda permitir reducir hasta diez veces la dosis necesaria. La segunda es el blindaje defensivo, que incorpora receptores modificados para que la c\u00e9lula CAR-T resista el microambiente tumoral. Un ejemplo concreto es el receptor II de TGF? dominante negativo (dnTGF?RII), que mantiene la uni\u00f3n al TGF? pero neutraliza su se\u00f1al inhibidora, con mejor proliferaci\u00f3n y secreci\u00f3n de citoquinas incluso en presencia de niveles altos de TGF?.<\/p>\n

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\u00bfExiste alg\u00fan candidato cl\u00ednico avanzado con arquitectura blindada?<\/h3>\n

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S\u00ed. La CAR-T aut\u00f3loga\u00a0AZD6422<\/strong>, dirigida a la prote\u00edna CLDN18.2, se encuentra en desarrollo cl\u00ednico (identificador NCT05981235) e incorpora blindaje dnTGF?RII junto a un proceso de fabricaci\u00f3n acortado. Ha mostrado actividad antitumoral significativa y tolerabilidad en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes con distintos niveles de CLDN18.2 y TGF-?, confirmados por inmunohistoqu\u00edmica.<\/p>\n

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\u00bfQu\u00e9 l\u00ednea de investigaci\u00f3n est\u00e1 desarrollando CIMO?<\/h3>\n

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Siguiendo la publicaci\u00f3n del\u00a0Peking University Cancer Hospital and Institute<\/strong>, la\u00a0C\u00e1tedra de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Oncocir<\/strong>\u00a0avanza en un proyecto de investigaci\u00f3n cl\u00ednica con pacientes adultos con c\u00e1nceres digestivos avanzados que expresen CLDN18.2 confirmado por inmunohistoqu\u00edmica y con puntuaci\u00f3n ECOG de 0 o 1. El dise\u00f1o contempla el uso de CT041, una CAR-T aut\u00f3loga dirigida a CLDN18.2, a dosis de 2,5\u00d710? c\u00e9lulas, transferida a nivel del tumor de forma local o locorregional, para evaluar respuesta cl\u00ednica y perfil de seguridad. El proyecto se desarrolla en colaboraci\u00f3n con el\u00a0Hospital Universitario Ruber Juan Bravo<\/strong>, integrado en el\u00a0Grupo Quir\u00f3nsalud<\/strong>, y con la\u00a0Universidad Europea de Madrid<\/strong>.<\/p>\n

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