{"id":113082,"date":"2022-01-19T19:28:56","date_gmt":"2022-01-19T23:28:56","guid":{"rendered":"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/?p=113082"},"modified":"2022-01-19T19:28:56","modified_gmt":"2022-01-19T23:28:56","slug":"hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol\/","title":{"rendered":"Hallazgo inesperado sobre el transporte celular del colesterol"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/7796_hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-113083\" src=\"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/7796_hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol.jpg\" alt=\"\" width=\"670\" height=\"447\" srcset=\"https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/7796_hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol.jpg 670w, https:\/\/potenciaradiofonicadominicana.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/7796_hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol-300x200.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 670px) 100vw, 670px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Se ha identificado un mecanismo implicado en el movimiento del colesterol dentro de las c\u00e9lulas.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n la ha realizado un equipo que incluye a cient\u00edficos de la Universidad de Barcelona (UB) y del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) en la misma ciudad.<\/p>\n<p>Los resultados del estudio muestran c\u00f3mo la prote\u00edna SNX13 tiene un papel clave a la hora de transportar el colesterol fuera de los lisosomas, los org\u00e1nulos encargados de la digesti\u00f3n celular. Estos resultados podr\u00edan tener implicaciones en el futuro desarrollo de tratamientos contra patolog\u00edas causadas por disfunciones en el transporte del colesterol intracelular, como la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C.<\/p>\n<p>En la investigaci\u00f3n participan los profesores de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica CELLEX (IDIBAPS-UB) Albert Lu, primer autor del art\u00edculo, y Carles Enrich, junto con investigadores de la Universidad de Stanford en Estados Unidos.<\/p>\n<p><strong>Los efectos nocivos del desequilibrio en los niveles de colesterol<\/strong><\/p>\n<p>La mayor parte del colesterol que las c\u00e9lulas utilizan proviene de su exterior, y desde ah\u00ed llega a los lisosomas, donde es distribuido a diferentes compartimentos intracelulares. Sin embargo, todav\u00eda hay muchas preguntas pendientes relacionadas con los eventos moleculares precisos que regulan la salida del colesterol de este org\u00e1nulo y su posterior transporte hacia la membrana y el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico. El objetivo del nuevo estudio ha sido investigar el mecanismo gracias al cual el colesterol sale de los lisosomas. \u00abEste proceso requiere la acci\u00f3n coordinada de los transportadores NPC1 y NPC2 que, junto con el l\u00edpido lisosomal bis(monoacilglicerol)fosfato (BMP), movilizan y exportan el colesterol libre\u00bb, explica Carles Enrich.<\/p>\n<p>La regulaci\u00f3n del tr\u00e1fico intracelular del colesterol y de la cantidad que reciben los distintos org\u00e1nulos celulares es muy importante para el equilibrio \u2014u homeostasis\u2014 del colesterol en la c\u00e9lula. Errores o disfunciones en su transporte provocan un desequilibrio que causa trastornos como la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C. Se trata de una patolog\u00eda, actualmente sin cura, producida por mutaciones en los transportadores de colesterol lisosomales NPC1 y NPC2. Esta dolencia impide metabolizar el colesterol y otras grasas con normalidad y provoca graves efectos en el h\u00edgado, el bazo y el cerebro.<\/p>\n<p><strong>Cribado gen\u00e9tico de tipo CRISPR\/Cas9 en todo el genoma<\/strong><\/p>\n<p>Con el fin de identificar reguladores del equilibrio del colesterol, los investigadores realizaron cribados gen\u00e9ticos de tipo CRISPR\/Cas9 en todo el genoma. Esta metodolog\u00eda permite interrogar, de forma masiva y paralela, todo el genoma humano respecto a un proceso biol\u00f3gico concreto, generando de esta forma una gran cantidad de datos. En este estudio, el cribado se aplic\u00f3 en condiciones normales, pero tambi\u00e9n bloqueando la prote\u00edna NPC1 con el prop\u00f3sito de identificar componentes celulares que pueden exportar el colesterol de forma paralela a este transportador.<\/p>\n<p>Esta estrategia permiti\u00f3 descubrir genes que, cuando se eliminan, alteran los niveles intracelulares del colesterol o del BMP. \u00abNuestros cribados gen\u00e9ticos identificaron un elevado n\u00famero de genes implicados en la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica del colesterol y el BMP, cuyo papel no se conoc\u00eda en este contexto. Adem\u00e1s, confirmamos una estrecha correlaci\u00f3n y regulaci\u00f3n entre los niveles de estos dos l\u00edpidos\u00bb, destaca Albert Lu.<\/p>\n<p>Una de las mol\u00e9culas implicadas en este proceso es la SNX13, una prote\u00edna del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico que regula negativamente la salida del colesterol de los lisosomas hacia la membrana plasm\u00e1tica, disminuyendo as\u00ed la cantidad de este l\u00edpido. \u00abEn ausencia de la funci\u00f3n de NPC1, la reducci\u00f3n de la SNX13 provoc\u00f3 una redistribuci\u00f3n del colesterol lisosomal hacia la membrana plasm\u00e1tica, lo que indica que la SNX13 podr\u00eda ser un regulador importante en esta v\u00eda de transporte del colesterol\u00bb, explica Lu.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span class=\"RichTextAlignCenter citewrapper\"><img decoding=\"async\" class=\"RichTextAlignCenter\" src=\"https:\/\/noticiasdelaciencia.com\/upload\/images\/01_2022\/7796_hallazgo-inesperado-sobre-el-transporte-celular-del-colesterol.jpg\" alt=\"[Img #65568]\" \/><\/span><\/p>\n<div class=\"imagefooterprint\"><\/div>\n<p>Imagen de microscopia confocal en la que se puede observar la prote\u00edna SNX13 (color verde) en regiones del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico que establecen contactos con gotas lip\u00eddicas (color azul) y lisosomas en los que est\u00e1 presente el l\u00edpido BMP (color rojo). (Imagen: UB)<\/p>\n<p><strong>Una visi\u00f3n inesperada de los mecanismos de regulaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p>Estos resultados proporcionan una visi\u00f3n inesperada de la regulaci\u00f3n de estos l\u00edpidos, puesto que existen pocos mecanismos alternativos \u2014y en su mayor parte son desconocidos\u2014 que permitan la salida del colesterol cuando el transportador NPC1 est\u00e1 inhibido o mutado. \u00abNosotros ya describimos hace poco una v\u00eda alternativa regulada por la anexina-A6, y con este nuevo trabajo aportamos nuevas evidencias de que pueden existir rutas alternativas de salida del colesterol lisosomal paralelamente a la de NPC1\u00bb, subraya Carles Enrich.<\/p>\n<p>El descubrimiento de mol\u00e9culas capaces de revertir los efectos causados \u200b\u200bpor la disfunci\u00f3n de NPC1, como es el caso de la SNX13, podr\u00eda suponer la existencia de \u00abfuturas dianas terap\u00e9uticas en el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C, puesto que un mejor conocimiento de las mol\u00e9culas que participan en los contactos entre org\u00e1nulos puede permitir la manipulaci\u00f3n del transporte de l\u00edpidos e iones y restablecer la homeostasis celular\u00bb, concluyen los investigadores.<\/p>\n<p>El estudio se titula \u00abCRISPR screens for lipid regulators reveal a role for ER-bound SNX13 in lysosomal cholesterol export\u00bb.\u202fY se ha publicado en la revista acad\u00e9mica Journal of Cell Biology.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>(Fuente: UB)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Se ha identificado un mecanismo implicado en el movimiento del colesterol dentro de las c\u00e9lulas. 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